semenza（semenzato）

本文目录一览：

• 1、2021年诺贝尔生理学或医学奖获得者
• 2、哪位诺奖得主涉嫌论文造假？
• 3、2019年诺贝尔医学奖揭晓，“诺奖”概念股再添新兵
• 4、细胞缺氧会怎样？
• 5、历届诺贝尔生理或医学奖获得者都有谁

2021年诺贝尔生理学或医学奖获得者

2021年诺贝尔生理学或医学奖获得者

2021年诺贝尔生理学或医学奖获得者，诺贝尔生理学或医学奖是最具威望的医学研究奖项之一，10月4日，瑞典卡罗琳斯卡医学院宣布，2021年诺贝尔生理学或医学奖获得者。

2021年诺贝尔生理学或医学奖获得者1

10 月 5 日）北京时间 17 时 45 分许，2021 年诺贝尔物理学奖被授予“对我们理解复杂系统的开创性贡献”，一半授予真锅淑郎（Syukuro Manabe）和克劳斯·阿塞尔曼（Klaus Hasselmann），表彰他们“对地球气候的物理建模、量化可变性和可靠地预测全球变暖”的贡献，另一半授予乔治·帕里西（Giorgio Parisi），表彰他 “发现了从原子到行星尺度的物理系统中无序和涨落之间的相互影响”。

此前，据诺贝尔奖官网消息，北京时间10月4日下午，2021年诺贝尔生理学或医学奖率先揭晓，美国科学家大卫·朱利叶斯(David Julius)和阿登·帕塔普蒂安(Ardem Patapoutian)因在“发现温度和触觉感受器”方面的贡献获奖。

由此，2021年“诺奖周”正式开跑。作为最具威望的医学研究奖项之一，从历年的诺贝尔生理学或医学奖获奖名单中，也不难一探逾百年医学发展所取得的重大成果。

2021年诺贝尔生理学或医学奖获奖者。诺贝尔奖官网截图。

他们的研究帮我们感知世界 感受温度和压力

诺贝尔奖官网称，我们感知热、冷和触觉的能力对于生存至关重要，并且是我们与周围世界互动的基础。在我们的日常生活中，我们认为这些感觉是理所当然的，但是神经冲动是如何启动的，从而可以感知温度和压力？今年的诺贝尔奖获得者已经解决了这个问题。

大卫·朱利叶斯利用辣椒素(一种来自辣椒的'刺激性化合物，可引起灼热感)来识别皮肤神经末梢中对热有反应的传感器。阿登·帕塔普蒂安使用压敏细胞发现了一类新型传感器，可以对皮肤和内部器官中的机械刺激做出反应。这些突破性发现启动了密集的研究活动，使得我们对神经系统如何感知热、冷和机械刺激的理解迅速增加。

2021年诺贝尔生理学或医学奖获得者2

北京时间10月4日17时30分许，瑞典卡罗琳斯卡医学院在斯德哥尔摩宣布，将本届诺贝尔生理学或医学奖授予两位科学家。

David Julius和Ardem Patapoutian获得2021年诺贝尔生理学或医学奖。获奖理由：发现温度和触觉感受器。

Ardem Patapoutian和David Julius是美国的生物学家。在过去15年开拓性的研究中，两位科学家和他们的同事发现了人类感知疼痛和温度的机制，揭示了那些隐藏在疼痛过敏现象背后的机理。他们的研究工作让我们了解触觉的基础机制，更为设计针对慢性痛症的药物开启了大门。

他们将获得金质奖章、证书，并分享1000万瑞典克朗（约合人民币737万元）的奖金。

诺贝尔生理学或医学奖近5年获奖者

诺贝尔生理学或医学奖是最具威望的医学研究奖项之一，其不少研究成果对于普通人来说也都是“如雷贯耳”：青霉素、试管婴儿、生物钟……近五年来生理学或医学奖获奖名单如下：

2020年，诺贝尔生理学或医学奖由科学家Harvey J.Alter，Michael Houghton和Charles M.Ric共同获得，获奖理由是因发现丙型肝炎病毒。

2019年，来自哈佛医学院达纳-法伯癌症研究所的威廉·凯林（William G.Kaelin,Jr.），牛津大学和弗朗西斯·克里克研究所的彼得·拉特克利夫（Peter J.Ratcliffe）以及美国约翰霍普金斯大学医学院的格雷格·塞门扎（Gregg L.Semenza）获奖，以表彰他们在理解细胞感知和适应氧气变化机制中的贡献。

2018年，美国免疫学家詹姆斯艾利森与日本生物学家本庶佑，因他们发现负性免疫调节治疗癌症的疗法方面的贡献获得表彰。

2017年，三名美国科学家杰弗里霍尔、迈克尔罗斯巴什和迈克尔扬，凭借他们在研究生物钟运行的分子机制方面的成就获奖。

2016年，日本科学家大隅良典凭借在细胞自噬机制研究中取得的成就获奖。

哪位诺奖得主涉嫌论文造假？

2019年诺贝尔生理学或医学奖得主格雷格·塞门扎（Gregg L. Semenza）涉嫌论文造假。

截至目前，知名学术大家网站Pubpeer上曝出的塞门扎问题论文已经达到40篇。时间从2001年到2018年，跨度长达18年，质疑点在于一图多用或图片PS，少数文章疑似存在伦理问题。其中，涉及“乳腺癌”、“冠状动脉异常”、“高血压”、“红细胞增多症”等疾病的论文超过一半。

好在，在诺贝尔奖官方网站上公示的塞门扎的两篇“关键著作”并没有被打假。业界人士表示，“塞门扎最重要的贡献是他上世纪90年代发现低氧诱导因子HIF-1的一系列工作，这批被曝有问题的论文不在其中。”

该业内人士还表示，“如果早两年出现这种情况，塞门扎很可能不会获得诺贝尔奖。但即便现在曝出来了，他的诺贝尔奖也大概率不会因此撤销。毕竟历史上诺贝尔奖还曾颁发给完全错误的研究、错误的结论，但也没有过撤销的先例。”

扩展资料：

格雷格·塞门扎简介

塞门扎1956年出生于纽约，今年64岁。1999年，他成为约翰斯·霍普金斯大学全职教授，2003年起担任该校细胞工程研究所血管研究项目主任。

2019年，塞门扎因“在细胞感知和适应氧气变化机制中的发现”而与其他两位科学家——拉特克利夫和凯林共同获得诺贝尔生理学或医学奖。

上世纪90年代初期，塞门扎实验室发现了低氧诱导因子HIF-1，并在1995年纯化克隆了它。此后，拉特克利夫和凯林发现了HIF的降解机制。

近年来，塞门扎的主要研究方向是HIF-1与肿瘤、缺血性心脏病、冠状动脉疾病、慢性肺病等疾病的关系。

他曾在接受媒体采访时表示非常重视“科研成果转化”，希望自己的研究成果能走向临床，造福更多病人。

参考资料来源：舜网－诺奖得主塞门扎涉嫌论文造假 到底是啥情况？

2019年诺贝尔医学奖揭晓，“诺奖”概念股再添新兵

国庆长假最后一天，一年一度的诺贝尔奖拉开帷幕。2019年诺贝尔生理学或医学奖率先揭晓——威廉·凯林(William G Kaelin Jr)、彼得·拉特克利夫(Sir Peter J Ratcliffe) 以及格雷格·塞门扎(Gregg L Semenza)获得，以表彰他们发现了细胞如何感知以及对氧气供应的适应性。

诺贝尔奖作为当前市场 科技 前沿方向，对A股投资者指明了方向，诺奖概念股往往备受瞩目。作为全球颇具权威性和影响力的 科技 奖项，诺贝尔奖的医学、物理、化学等研究方向会对生物医药、新材料行业以及信息技术等高 科技 领域产生影响。

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人们已经了解氧气的基本属性，但是细胞如何适应氧气变化未知，今年诺贝尔生理医学奖得主的发现则揭示了细胞适应氧气供应变化的分子机制，并有望对治疗贫血、癌症和其他疾病提供新方案。

氧气是众多生化代谢途径的电子受体，当氧气缺乏时，肾脏分泌 EPO刺激骨髓生成新的红细胞。这三位科学家发现这个反应的“开关”是一种蛋白质，叫做缺氧诱导因子 (Hypoxia-inducible factors, HIF)。首个HIF-PHI抑制剂罗沙司他目前已经在中国和日本上市，用于治疗肾性贫血。

事实上，有着诺贝尔奖风向标之称的“拉斯克基础医学奖”，2016年就授予了低氧诱导因子（HIF）的发现。哈佛医学院达纳-法伯癌症研究所的William G. Kaelin Jr.，牛津大学弗朗西斯·克里克研究所的Peter J. Ratcliffe以及美国约翰霍普金斯医学院的Gregg L.Semenza发现低氧诱导因子信号通路与细胞感知、适应氧气有关联。

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此前一般采用注射促红细胞生成素（EPO）治疗肾性贫血。国际市场上，EPO市场规模在2006年达到峰值120亿美元以后持续下降，2018年全球市场规模40多亿美元。竞争药企包括安进、强生、罗氏、第一三共等，其中靠EPO起家的安进一家约30亿美元，市场份额超过70%。国内市场上，三生制药(01539.HK)超过国外厂商，重组人促红素今年上半年市场份额41.3%。

去年12月18日，国家药品监督管理局网站显示，由阿斯利康与珐博进共同研发的创新药罗沙司他胶囊（商品名：爱瑞卓）批准上市，是全球首个口服低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），用于治疗正在接受透析治疗的患者因慢性肾脏病（CKD）引起的贫血。这是外资药企首款率先在中国上市的创新药，弥补了中国在创新药“First in Class”（首创药）领域空白。据悉，罗沙司他胶囊有望2019年下半年在中国正式上市。

HIF-PHI作为口服药，在成本和患者依从性方面比EPO有优势，对EPO形成巨大冲击。国内目前布局的有东阳光（600637）、恒瑞医药(600276）)、三生制药和杭州安道药业等，东阳光首个国产HIF-PH抑制剂去年进入临床，目前在研的包括东阳光的HEC53856胶囊和杭州安道药业的AND017胶囊。

今年4月24日晚间，恒瑞医药发布公告称，公司收到国家药监局核准签发的关于药品DDO-3055片的《临床试验通知书》，将于近期开展该品临床拟用于慢性肾病所致贫血（包括透析和非透）治疗的临床试验。目前DDO-3055已投入研发费用约1310万元。

实际上，DDO-3055对标药物为全球首创新药珐博进的罗沙司他。“2019年1月28日，恒瑞医药、苏州盛迪亚生物医药有限公司和中国药科大学向国家药监局递交的临床试验申请获受理。DDO-3055 片为脯氨酸羟化酶(PHD)抑制剂，通过抑制 PHD 酶提高 HIF-α 的含量，从而增加 EPO 的生成与分泌，促进红细胞成熟及提升血液输送氧气的能力，用于治疗和预防贫血症以及缺血性疾病，如慢性肾病贫血、心肌缺血、脑缺血、中风等。”恒瑞医药披露，DDO-3055 片属于境内外均未上市的创新药。2018年12月18日，DDO-3055片的同类产品罗沙司他胶囊经国家药监局批准上市。

另外值得一提的是，去年底美国科学院院士、美国国家医学院院士、美国约翰霍普金斯大学医学院Gregg L. Semenza教授应邀访问博鳌国际医院（济民制药（603222）控股子公司），博鳌国际医院与Gregg L. Semenza 院士团队举行签约仪式，Gregg L. Semenza 院士工作站正式落户博鳌国际医院。

细胞缺氧会怎样？

论细胞如何承受缺氧之轻？ 本篇主要针对 动物细胞 从以下两个方面展开

1.细胞 感知氧气水平 与 缺氧应激

2.细胞 损伤与坏死

【背景介绍】

氧气的重要性很早就被人类认识到，地球上绝大部分的生命需要依靠这些氧气不断地进行新陈代谢。比如普通人可以十几天不吃饭，也可以几天不喝水，但如果不呼吸，一般情况下几分钟就会死亡。

但是，氧气在地球上的分布并不是均匀的，生物体对于氧气水平的适应也存在个体差异性，比如高原鼠兔，藏羚羊，藏族人群能够很好地适应空气稀薄的高原环境，普通人在高原环境中生活一段时间后，也可以适应相对缺氧的环境（相较于平原地区）。

那么，动物细胞是怎样感知和适应氧气含量变化的呢？

【更新教科书的发现】

早期理论基础：

早期，科学家认为对氧气的感受是 少数细胞特有的能力 。例如在颈动脉体和主动脉体就存在感受血液中氧气浓度的化学感受器，能通过神经反射调节呼吸频率和血压。（1938年的诺贝尔生理学或医学奖就授予相关研究）

新的发现：

20世纪90年代初，Semenza和Ratcliffe发现了缺氧诱导因子(Hypoxia-induciblefactors,HIF)，并证实它是 许多细胞感受低氧的共同分子 。

1995年，Semenza和博士后王光纯化了HIF-1，Semenza和Ratcliffe又发现了HIF的多种调控作用。

1996年，肿瘤专家Kaelin通过研究VHL综合征（一种与氧气调控通路有关的肿瘤疾病），发现VHL蛋白可以通过氧依赖的蛋白水解作用负性调HIF-1。

三位科学家的研究成果形成了一个完美的闭环，诠释了 细胞感知和适应氧气的机制 ，为许多疾病的治疗提供了新的途径,获得了2019年诺贝尔生理学或医学奖。

【细胞感知和适应氧气的机制】

缺氧诱导因子HIF-1是一种由两个亚单位组成（HIF-1α＆HIF-1β）的蛋白，其中只有HIF-1α蛋白受氧调控，而HIF-1β与氧无关。作为转录因子，HIF-1能够通过与顺式作用元件（即启动子，增强子）结合，进而调节下游多个基因的表达。

如下图A所示,在正常氧水平下， HIF-1α会被羟基化标记，再泛素化标记（死亡标签），最终被蛋白酶体降解，在这一过程中（泛素化连接）需要VHL蛋白协助。

如B所示，当氧水平低时（缺氧） ，HIF-1α则受到保护，与HIF-1β结合并在核中聚集，，并结合到缺氧调节基因中的特定DNA片段，调节下游靶基因的表达。

如C所示，VHL综合征 则是由于VHL蛋白功能异常，导致HIF-1α不能被正常降解而累积，引起下游基因表达升高而导致多肿瘤的发生。

那么，哪些基因的表达会受到调控呢？

HIF的靶基因涉及EPO、VEGF、糖酵解酶、葡萄糖转运体等等

EPO（Erythropoietin）：促红细胞生成素激素 水平升高，会导致红细胞产量的增加，进而促进造血增强携氧能力。

VEGF（VascularEndothelialGrowthFactor）:为血管内皮细胞生长因子， 这种活性成分会促使血管内皮细胞增殖，从而促进毛细血管的生成，为组织和细胞送去更多血液，从而提供更多氧气。

另外，细胞膜上的 葡萄糖转运体 增多，促进细胞摄取利用葡萄糖。

与此同时，由于缺氧使葡萄糖有氧氧化出现障碍，与 糖酵解相关的磷酸化酶和磷酸果糖激酶 活性增高，葡萄糖无氧酵解增强，以维持细胞内的低能量供应。

（这便很好地解释了当人们在高海拔地区活动时，人体的新陈代谢发生的变化；比如我们看到一些高原地区生活的人们面颊出现红色斑块，形成有地域特色的‘高原红’，就与EPO、VEGF相关）

小结： 当细胞处于缺氧的环境中，会 感知氧气水平 ，并出现一系列的 缺氧应激 。

【细胞损伤与细胞坏死】

当然，细胞对缺氧的适应 存在一定的限度 。长时间的缺氧必然导致细胞损伤，甚至坏死，主要体现在以下几个方面。

酸中毒： 由于糖酵解使乳酸增多和磷酸酯水解产生的无机磷酸增加导致酸中毒。在早期，可使核染色质块状聚集

细胞水肿： 正常情况下，细胞膜上的钠钾泵（Na+,K+-ATP酶）能主动将钠和钾排出和摄入细胞，以维持各自在细胞内外液的化学梯度。而缺乏ATP使钠钾泵主动转运功能障碍，钠在细胞内蓄积，钾外流，而钠的净内流量增多；细胞内分解代谢产物如无机磷酸、乳酸等增多，均使细胞内渗透压增高，水内流增加。内质网和线粒体亦水肿膨胀[3]。

核蛋白从粗面内质网脱落，蛋白和酶等合成减少。

细胞膜严重损伤，线粒体发生严重的不可逆转的功能和形态异常[4]，溶酶体膜损伤或破裂……

最终，细胞坏死!

【彩蛋】

既然氧气那么重要，为什么有些细胞生物中又能在没有氧气的环境中生活呢？

这又是另外一个故事了！

参考文献

历届诺贝尔生理或医学奖获得者都有谁

2019年诺贝尔生理学或医学奖揭晓，来自美英的三位科学家William G. Kaelin Jr, Sir Peter J. Ratcliffe和Gregg L. Semenza获奖，获奖理由是“发现了细胞如何感知和适应氧气的可用性”。

2018年诺贝尔生理学或医学奖授予美国免疫学家詹姆斯·艾利森（James Allison）和日本生物学家本庶佑（Tasuku Honjo），以表彰两位科学家在肿瘤免疫学的贡献。

瑞典皇家科学院决定将2017年诺贝尔生理学或医学奖授予 Jeffrey C. Hall、Michael Rosbash、Michael W. Young，以表彰他们发现Circadian 

2016年诺贝尔生理学或医学奖公布，授予日本生物学家YoshinoriOhsumi教授，奖励其在细胞自噬机制研究中的贡献。

2015屠呦呦发现青蒿素，治疗疟疾的新疗法。

威廉·C·坎贝尔（爱尔兰）、大村智（日本）发现阿维菌素，治疗蛔虫寄生虫新疗法。

2014约翰·欧基夫（美国）、梅-布里特·莫泽（挪威）、爱德华·莫索尔（挪威）发现构成大脑定位系统的细胞。

2013詹姆斯·E·罗斯曼（美国）、兰迪·W·谢克曼（美国）、托马斯·C·苏德霍夫（德国）发现了细胞囊泡运输系统的运行与调节机制

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